Năm 1958 tại Manhattan, Miriam “Midge” Maisel có mọi thứ cô hằng mong muốn - người chồng hoàn hảo, những đứa con và căn hộ sang trọng ở khu Upper West Side. Nhưng khi cuộc sống đột ngột thay đổi và Midge phải bắt đầu lại từ đầu, cô phát hiện ra một tài năng chưa từng được biết đến - một tài năng sẽ đưa cô từ những câu lạc bộ hài kịch ở Greenwich Village đến tận ghế khách mời của Johnny Carson.