Sau buổi thuyết trình thảm họa, William Masters và Virginia Johnson đều phải đối mặt với sự phản đối tiêu cực từ cộng đồng khoa học. Virginia liên tục bị quấy rối, còn William buộc phải đi tìm một công việc mới. Trong quá trình cùng nhau đấu tranh để tiếp tục thực hiện nghiên cứu, tình cảm giữa Virginia và William càng ngày càng sâu đậm hơn. Cùng lúc đó, thất vọng trước sự thờ ơ và lạnh nhạt của William, vợ của ông cũng bắt đầu đi tìm sự an ủi ở một mối quan hệ ngoài luồng.